Новости

28.10.2017

На состоявшемся 23-25 октября 2017 года в Санкт-Петербурге VI Конгрессе Национальной ассоциации фтизиатров отмечена эффективность использования препарата Глутоксим как адьюванта изониазида в комплексном лечении больных с лекарственной устойчивостью изониазиду.

В Казахстане у пациентов с устойчивостью возбудителя к изониазиду, препарат, согласно рекомендациям ВОЗ, тем не менее входит в схему лечения. В данном исследовании при применении препарата Глутоксим быстрее, нежели в контрольных группах, исчезали жалобы, связанные с интоксикацией (к концу первого месяца лечения ― в 70,4% случаях) и респираторные жалобы пациентов (в основной группе к концу первого месяца ― у 100% больных). Быстрее достигались прекращение бактериовыделения и положительная рентгенологическая динамика.

Глутоксим ― адъювант химиотерапии, рекомендованный для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) возбудителя, ― включен в Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с МЛУ возбудителя в качестве обязательного средства адъювантной терапии. Основной эффект препарата ― потенцирование противотуберкулезной химиотерапии, в том числе повышение доступности микобактерий туберкулеза воздействию антимикобактериальных препаратов.

Подробнее


02.10.2017

Выпущенный Всемирной организацией здравоохранения 20 сентября 2017 г. доклад «Противомикробные средства на стадии клинической разработки – аналитическое исследование процесса клинической разработки противомикробных средств, включая средства против туберкулеза», - свидетельствует о серьезной нехватке новых препаратов, находящихся на стадии разработки, для борьбы с возрастающей угрозой устойчивости к противомикробным препаратам.

 

Большинство препаратов, находящихся на стадии клинической разработки, являются модификациями уже существующих классов антибиотиков и лишь временным решением. В докладе отмечается, что лишь немногие потенциальные препараты предназначаются для лечения устойчивых к антибиотикам инфекций, которые, по определению ВОЗ, представляют наибольшую угрозу для здоровья, включая лекарственно-устойчивый туберкулез, от которого ежегодно умирают около 250 000 человек.

«Устойчивость к противомикробным препаратам является чрезвычайной ситуацией в области глобального здравоохранения, которая представляет серьезную угрозу для прогресса в области современной медицины, - заявил д-р Тедрос Адханом Гебрейесус, новый Генеральный директор ВОЗ. – Необходимо срочно расширить инвестиции в исследования и разработки препаратов против инфекций, устойчивых к антибиотикам, включая ТБ, иначе мы вновь окажемся во времени, когда люди боялись распространенных инфекций и рисковали своей жизнью во время простых хирургических операций».

Из 51 новых антибиотиков и биопрепаратов, находящихся в настоящее время в разработке, лишь 8 препаратов-кандидатов классифицированы ВОЗ как инновационные лекарственные средства. Существует серьезный дефицит средств для лечения инфекций, вызванных туберкулезной микобактерией с множественной и широкой лекарственной устойчивостью.

«Научные исследования в области туберкулеза существенно недофинансируются – за 70 лет на рынок поступили лишь два новых антибиотика для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, - заявил д-р Марио Равильоне (Mario Raviglione), директор Глобальной программы ВОЗ по борьбе с ТБ».

Глутоксим ― антибиотический адъювант, представляющий класс регуляторов естественного иммунитета (innate defense regulators, IDR). Препарат потенцирует эффект антимикробной терапии, в том числе повышает доступность микобактерий туберкулеза (МБТ) действию лекарственных препаратов, чем способствует преодолению лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза.

Глутоксим восстанавливает физиологически адекватную секрецию макрофагами эндогенных антибиотиков ­ катионных антимикробных пептидов (КАП) дефенсинов и каталецидинов. КАП эффективны против широкого спектра бактерий, грибов и вирусов, включая МБТ. Антимикробное действие КАП реализуется за счет нарушения структуры и функций цитоплазматической мембраны микроорганизмов (в том числе МБТ), что, в свою очередь, ведет к гибели возбудителей инфекций. Антибактериальная активность препарата Глутоксим проявляется при его введении in vivo, требует для своей реализации наличия способного к мобилизации пула эндогенных КАП. Применительно к действию препарата Глутоксим, антимикробные пептиды выступают эффекторными молекулами, предопределяя опосредованный антибактериальный эффект препарата.

Действие препарата Глутоксим дополняется эффектом преодоления лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к изониазиду. Согласно результатам исследований, Глутоксим инициирует реакцию трансформации изониазида (пролекарства) в фармакологически активную форму – изоникотиновую кислоту, обладающую бактериостатическим действием в отношении возбудителя туберкулёза, что позволяет преодолеть лекарственную резистентность возбудителя, обусловленную негативной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы).

Показано также, что Глутоксим ограничивает возможности внутриклеточного паразитирования Mycobacterium tuberculosis - механизма, обеспечивающего возбудителю иммунологическую и лекарственную резистентность. Препарат стимулирует экзоцитоз (удаление) везикул из макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, делая их доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин. Действие препарата Глутоксим применительно к антибактериальной активности перечисленных антибиотиков является потенцирующим, так как повышает доступность мишени (микроорганизмов) к действию лекарств.

Антимикобактериальное действие препарата Глутоксим сочетается с инициацией комплекса защитных реакций в макроорганизме, в частности, усилением экспрессии ферментов II фазы детоксикации ксенобиотиков, а также гемостимулирующим и гепатопротекторными эффектами, ускорением репаративных процессов, то есть реакциями, наиболее уязвимыми при химиотерапии туберкулеза.

Таким образом, в терапии туберкулеза, независимо от выбранного режима, Глутоксим как антибиотический адьювант обеспечивает потенцирование собственной антимикобактериальной защиты и эффекта средств противотуберкулезной химиотерапии. Препарат даёт новую возможность в преодолении лекарственной устойчивости и, таким образом, эффективной терапии туберкулеза.


01.10.2017

14 – 15 сентября 2017 года состоялась V ежегодная конференция московских фтизиатров «Профилактическая противотуберкулезная работа в мегаполисе: объем, затраты, эффективность». В докладах подчеркивалось, что Глутоксим (глутамил-цистеинил-глицин динатрия) – адьювант химиотерапии, рекомендованный для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) возбудителя, ― включен в Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с МЛУ возбудителя в качестве обязательного средства адъювантной терапии. Препарат неизменно применяется в Московском городском научно-практическом центре борьбы с туберкулезом ДЗМ с целью увеличения частоты и сокращения длительности абациллирования мокроты, ускорения ликвидации симптомов интоксикации, сокращения сроков рассасывания инфильтративных и очаговых изменений в лёгких, в конечном счете ― для более эффективного проведения полихимиотерапии у больных туберкулезом.


14.08.2017

На состоявшейся 10-11 августа 2017 года в Белгороде межрегиональной научно-практической конференции «Современные возможности и перспективы реализации новой стратегии ВОЗ по ликвидации туберкулёза в эпоху целей устойчивого развития» в докладе заведующей филиалом ГБУЗ "МНПЦ борьбы с туберкулезом ДЗМ" по ЮЗАО доктора медицинских наук Л.В. Мохиревой было подчеркнуто, что Глутоксим – адьювант химиотерапии, рекомендованный для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) возбудителя, ― включен в Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с МЛУ возбудителя в качестве обязательного средства адъювантной терапии. Основной эффект препарата ― потенцирование противотуберкулезной химиотерапии, в том числе повышение доступности микобактерий туберкулеза воздействию антимикобактериальных препаратов.

В материалах конференции А.И. Титомер и А.В. Солдатенко (ГБУЗ Московский научно-практический центр борьбы с туберкулёзом) отмечают, что включение Глутоксима в схемы терапии туберкулёза позволяет преодолеть МЛУ, провести полихимиотерапию туберкулеза в полном объеме без отмен и уменьшения дозировок по причине токсичности, улучшить фармакоэкономические показатели за счет уменьшения затрат на дорогостоящие средства II ряда и сокращения сроков пребывания пациентов в стационаре.


31.07.2017

В публикации Оценка эффективности применения инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия при острых тяжелых отравлениях этанолом (журнал «Вестник Российской военно-медицинской академии», №2 за 2017 год) авторским коллективом (Антушевич А.Е., Бузанов Д.В., Антонов В.Г., Афанасьев В.В. и соавт.) представлены результаты оценки эффективности использования инозина глицил-цистеинилглутамата динатрия (моликсана) при острых тяжёлых отравлениях этанолом. Исследовано 57 случаев госпитализации пациентов (мужчин) с алкогольной комой I и II степени тяжести.

Пациенты контрольной группы (27 человек) получали только базовую терапию острых алкогольных отравлений. 30 человек составили основную группу, они дополнительно к базовой терапии получали препарат моликсан в дозе 3 мг/кг внутривенно однократно. Лабораторные проявления метаболического ацидоза, развившегося у пациентов обеих групп, выражались достоверными нарушениями рН до 7,24±0,02; и буферной емкости крови до 6,2±0,15 ммоль/л крови.

Кизмененным показателям метаболического ацидоза присоединялись признаки гипоксии: уменьшение парциального давления кислорода (до 64,3±5,18 мм рт. ст.) и сатурация (насыщенность) гемоглобина кислородом (до 4,4±5,6%) в среднем в 1,6 раза по отношению к норме.

Применение моликсана способствовало более раннему (через 3 ч при 10–12 ч в контроле) восстановлению сознания пациентов, отравленных алкоголем. Восстановление сознания происходило на фоне снижения выраженности метаболического ацидоза и гипоксии: рН крови у пациентов основной группы повысился до 7,39±0,04; парциальное давление кислорода составило 86,7±3,5 мм рт. ст., а сатурация гемоглобина кислородом достигла 96,2±3,3%. В целом, моликсан является эффективным средством быстрого восстановления сознания у пациентов, находящихся в алкогольной коме.

Дополнительное включение моликсана в схему лечения острых тяжелых интоксикаций этанолом сопровождается более быстрой нормализацией параметров кислотно-основного состояния и газового состава крови по сравнению с пациентами, получающими только базовую терапию.

Подробнее


10.07.2017
03.07.2014

За последние 100 лет по уровню заболеваемости (в когорте неинфекционной патологии) и смертности злокачественные новообразования переместились с десятого места на второе, уступая лишь болезням сердечно-сосудистой системы. По прогнозам ВОЗ1, к 2020 году онкологическая заболеваемость выйдет на первое место, а по данным Американской ассоциации госпиталей2, — это произойдет уже к 2017 году.

Согласно данным ВОЗ, в 2012 году было зарегистрировано 14 млн новых случаев злокачественных новообразований а к 2032 году этот показатель увеличится до 22 млн человек. За этот же период смертность от рака вырастет с 8,2 млн до 13 млн в год3.  

International Agency for Research on Cancer (IARC)4 прогнозирует, что к 2025 году с учетом старения населения Земли, онкологические заболевания ежегодно будут выявляться у 19,3 млн человек5.  В настоящее время наиболее часто диагностируются рак легких (1,8 млн. случаев), рак молочной железы (1,7 млн. случаев) и колоректальный рак (1,4 млн случаев).

В России в 2013 году общее количество онкологических больных составило 3 098 855 человек, т. е. 2,2% населения страны. Заболеваемость в 2013 году составила 374,2 на 100 тыс. человек. Впервые онкологические заболевания были выявлены у 535 887 человек, прирост показателя по сравнению с 2012 годом составил 1,9%.

Таким образом, за последние 10 лет число больных, страдающих онкологическими заболеваниями, в стране увеличилось на 25,5% и, если не пытаться воздействовать на ситуацию, через 10 лет больных станет больше еще на 15–25%. Кроме того, онкологическая патология в 60% случаев диагностируется в III–IV стадиях. А ежегодный экономический ущерб от онкологических заболеваний составляет более 90 млрд рублей6.

Основной целью медицинской помощи онкологическим больным является продление их жизни, однако при выборе лечебной тактики должен учитываться и такой аспект функционального состояния больных, как качество жизни. Согласно позиции Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Национального института рака (NCI)7, качество жизни является вторым по значимости критерием оценки результатов противоопухолевой терапии8 после выживаемости и является более важным, чем первичный опухолевый ответ.

Проблемной стороной применения химиопрепаратов и лучевой терапии считается потенцирование не только противоопухолевого, но и токсических эффектов лечения. Противоопухолевые препараты обладают гематологической токсичностью (угнетение системы кроветворения) и гепатотоксичностью (повреждение функций печени). Токсическое воздействие противораковой терапии на костный мозг приводит к подавлению его кроветворной функции и уменьшению количества клеточных элементов крови, в частности, к нейтропении, наиболее тяжелой и опасной формой которой является фебрильная нейтропения - состояние, характеризующееся снижением абсолютного числа нейтрофилов менее 0,5х109/л и повышением температуры тела выше 38°С. Преодоление нейтропении в ряде случаев требует увеличения интервалов между курсами терапии, вследствие чего снижается эффективность противоопухолевого лечения. Противоопухолевая терапия может сопровождаться достаточно выраженными местными побочными реакциями, например, тяжелыми эпителиитами и мукозитами с нарушением адекватного питания. Следует учитывать и возможное системное действие препаратов на функцию жизненно важных органов, а также синдром лизиса опухоли. Таким образом, все перечисленные факторы оказывают существенное негативное влияние на качество жизни онкологических пациентов. Умеренное улучшение показателей выживаемости, а также целый ряд ранних и поздних побочных эффектов не позволяют назвать оптимальными существующие схемы химиолучевого воздействия.  Вместе с тем, результаты основной терапии могут быть улучшены лекарственными средствами, которые:

—      относительно избирательно воздействуют на свойства опухолевых клеток (таргетная терапия);

—      увеличивают переносимость токсичности химио- и лучевого воздействия и/или повышают устойчивость нормальных клеток;

—      восстанавливают кроветворение;

—      подавляют лекарственную устойчивость.  

Препаратом выбора в решении этих проблем противоопухолевой терапии является Глутоксим® - единственный зарегистрированный представитель класса регуляторов внутренних защитных систем организма (innate defense regulators, IDR)9

В клинических исследованиях показано, что Глутоксим уменьшает степень выраженности проявлений угнетения кроветворения при проведении химио-, лучевой и химиолучевой терапии – препарат восстанавливает угнетенную химиотерапией и раковой интоксикацией чувствительность рецепторов стволовых клеток к эндогенным и экзогенным колониестимулирующим факторам (КСФ) и эритропоэтинам. Благодаря этому происходит восстановление лейкоцитарного, тромбоцитарного и эритроцитарного ростков кроветворения. Глубокая токсичность смещается в область умеренной: уменьшается частота развития глубокой нейтропении, а также тромбоцитопении. Ускоряется коррекция цитопении. Повышается эффективность препаратов КСФ и эритропоэтинов. В ряде случаев Глутоксим позволяет избежать их применения. Уменьшается частота опасных для жизни инфекционных осложнений, развивающихся у больных с нейтропенией.

Глутоксим® повышает способность нормальных клеток организма (кроветворных органов, клеток печени, эпителия кожи и слизистых) адаптироваться к стрессорным воздействиям различной природы (лучевой терапии, токсическому влиянию средств химиотерапии). Действие препарата способствует эффективной регенерации и восстановлению целостности эпителия кожи и слизистых при лучевом воздействии, проведении химиолучевой терапии. На примере клеток эпителия слизистых доказана способность препарата увеличивать их выживаемость и репаративную активность при лучевом воздействии. Глутоксим инициирует комплекс молекулярных защитных и репаративных реакций посредством активации и трансактивации рецепторных тирозинкиназ, сигнал-передающих белков системы редокс-контроля клеточных функций.

Глутоксим® восстанавливает детоксикационную активность клеток печени, повышает устойчивость гепатоцитов в условиях токсического воздействия. В основе гепатопротекторного и детоксикационного эффектов Глутоксима лежит продемонстрированное усиление экспрессии ферментов II фазы детоксикации ксенобиотиков (глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы и др.), – факторов, обеспечивающих защиту клеточных структур от токсического действия радикалов.  Как известно, цитостатик при введении в первый или первые дни курса химиотерапии действует кратковременно; продукты же, образующиеся при гибели раковых (и здоровых) клеток, включая недоокисленные продукты распада, продолжают оказывать токсическое воздействие на организм (на кроветворную ткань, клетки печени, эпителий и др.). Ускорение переработки, утилизации продуктов распада ферментами II фазы детоксикации в печени способствует смещению проявлений токсичности химиотерапии из глубокой в область умеренной.

Глутоксим® восстанавливает угнетенную химиотерапией и раковой интоксикацией чувствительность рецепторов к циркулирующим в крови цитокинам (ФНО, ИЛ1 и другим). Полноценное взаимодействие циркулирующих цитокинов с рецепторами – необходимое условие для их выведения из кровотока.  В свою очередь, ликвидация избыточного уровня провоспалительных цитокинов в крови устраняет связанное с этим плохое самочувствие, таким образом, Глутоксим способствует улучшению или сохранению качества жизни больных, получающих химиолучевую терапию, обеспечивает возможность проведения всех требуемых курсов.

Глутоксим® способствует увеличению частоты полной (в том числе морфологической) ремиссии и безрецидивной выживаемости. Известно, что минимальная остаточная опухолевая нагрузка10 после неоадьювантной терапии приводит к лучшей безрецидивной выживаемости больных раком молочной железы. Достижение полной морфологической ремиссии11 опухоли при проведении неоадьювантной терапии наиболее достоверно коррелирует с ростом общей выживаемости. У больных раком молочной железы II – III стадии присоединение к неоадьювантной терапии препарата Глутоксим® привело к удвоению достигавшейся ранее частоты полной морфологической ремиссии12. В другом исследовании13 было установлено, что включение препарата Глутоксим® (NOV-002) в схему химиотерапии показало клиническую целесообразность (полная ремиссия + частичная ремиссия + стабилизация) у 60% пациентов. Было выявлено, что медиана безрецидивной выживаемости у пациентов, получавших химиотерапию на фоне Глутоксима, составила 15,4 недель, что почти в два раза больше в сравнении с данными исторического контроля (8 недель) у пациентов с таким же по интенсивности лечением.  

В исследовании НИИ экспериментальной медицины РАМН14 показано, что Глутоксим® увеличивает секрецию и активность неспецифических факторов иммунитета - естественных защитных пептидов (дефенсинов и кателецидинов). Тем самым повышается собственный противоопухолевый ответ организма, происходит потенцирование эффекта противоопухолевых средств. В фундаментальном исследовании15, проведенном в НИИ онкологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина показано, что препарат ингибирует выброс цитостатиков из опухолевой клетки, подавляя функциональную активность мембранного транспортного белка Р-гликопротеина, и, тем самым, потенцирует действие цитостатика за счет увеличения его концентрации в опухолевой клетке.

Таким образом, применение препарата Глутоксим® в комплексе противоопухолевой терапии позволяет:

―  провести все курсы химио-, лучевой- или химиолучевой терапии

—      в запланированные сроки

—      без отсрочек по причине гематологической (и других видов) токсичности и инфекционных осложнений

—      без отказов от терапии по причине плохой переносимости

—      в полном объёме

―  при стационарной химиотерапии – соблюсти плановые сроки госпитализации

―  провести полный требуемый курс лучевой терапии без выраженных проявлений радиоэпителиитов и мукозитов

―  улучшить результаты химиолучевой терапии, при ряде нозологий – увеличить частоту полной (в т.ч. морфологической) ремиссии.


04.06.2014

Ученые Научно-исследовательского института экспериментальной медицины Северо–Западного отделения Российской академии медицинских наук изучили влияние препарата Глутоксим на секрецию белков и пептидов из гранул нейтрофильных гранулоцитов - наиболее мобильной и многочисленной популяции лейкоцитов, как изолированных, так и в составе цельной крови (ex vivo). Результаты работы опубликованы во втором номере журнала «Современные проблемы науки и образования» за 2014 год.

В настоящее время установлено, что белки и пептиды нейтрофилов обладают не только микробоцидными свойствами, но и влияют на регуляцию других функций организма, имеющих отношение к воспалению, врожденному и адаптивному иммунитету, а также стрессу.

Продуцируемая нейтрофилами миелопероксидаза непосредственно вовлечена в метаболизм активных форм кислорода. Высокий уровень содержания этого фермента в тканях может способствовать образованию хлораминов, которые, являясь своеобразными сигнальными молекулами, способны влиять на генерацию макрофагами медиаторов воспаления.

В то же время, антимикробные пептиды (дефенсины, кателицидины), - секретируемые макрофагами эндогенные антибиотики, влияют на клетки врожденного иммунитета (моноциты, дендритные клетки и др.) и эпителиальные клетки, определяя отдельные стороны взаимодействия врожденной и адаптивной иммунной систем. Продуцируемые нейтрофильными гранулоцитами антимикробные пептиды эффективны против широкого спектра бактерий, грибов и вирусов, их антимикробное действие реализуется за счет нарушения структуры и функций цитоплазматической мембраны микроорганизмов, что, в свою очередь, ведет к гибели возбудителей инфекций. С точки зрения клиницистов, антимикробные пептиды – это, прежде всего, маркеры функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, они рассматриваются как ведущие клеточные факторы врожденного иммунитета и как универсальные звенья гомеостаза, реагирующие на сигналы о нарушении постоянства внутренней среды.

Согласно опубликованным результатам исследования, анализ действия различных концентраций (100 мкг/мл, 10 мкг/мл и 1 мкг/мл) Глутоксима показал, что препарат вызывает секрецию дефенсинов из нейтрофилов в цельной крови во всех испытуемых концентрациях. Установлено, что максимальная концентрация пептидов в плазме достигается через 15 минут инкубации с Глутоксимом в концентрации 1 и 10 мкг/мл. Сходные показатели были получены и по секреции миелопероксидазы.

Кроме того, было выявлено, что добавление пентоксифиллина – ингибитора фосфодиэтилэстеразы, полностью блокирует секрецию исследуемых белков и пептидов.

Таким образом, отмечают авторы, секреторное действие Глутоксима связано с работой фосфодиэстераз и проявляется в стимулировании секреции белков и пептидов из гранул нейтрофильных гранулоцитов. Выявлено, что Глутоксим показывает большую дегранулирующую активность в условиях цельной крови по сравнению с культурой изолированных нейтрофильных гранулоцитов. Установлено стимулирующее влияние препарата Глутоксим на активацию рецепторного аппарата клеток крови и связывание секретируемых соединений с клетками.


12.05.2014

В новом докладе ВОЗ от 30 апреля 2014 года нарастающая устойчивость к противомикробным препаратам рассматривается как глобальная проблема. Анализ данных из 114 стран свидетельствует о том, что резистентность - не прогноз на будущее, а уже наступившее настоящее во многих регионах мира. «В связи с отсутствием оперативных и согласованных действий многих заинтересованных сторон наш мир вступает в эпоху, когда антибиотики теряют эффективность, и обычные инфекции и небольшие травмы, которые ранее можно было излечить, сейчас могут снова убивать, — говорит Помощник Генерального директора ВОЗ по безопасности здравоохранения д-р Кейджи Фукуда (Keiji Fukuda) — эффективные антибиотики были одним из важнейших средств, которые позволяли нам жить дольше, быть более здоровыми и пользоваться преимуществами современной медицины. Если мы не примем существенных мер для улучшения профилактики инфекций и не изменим методы назначения и использования антибиотиков, наш мир будет все больше и больше утрачивать эти достижения общественного здравоохранения, и последствия этого бездействия будут опустошительны».

В докладе уделяется большое внимание семи основным возбудителям сепсиса, диареи, пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и гонореи и их устойчивости: 

  • Esherichia coli – к цефалоспоринам III поколения и фторхинолонам,
  • Klebsiella pneumonia – к цефалоспорины III поколения и карбапенемам,
  • Staphylococcus aureus – к метициллину,
  • Streptococcus pneumonia – к пенициллинам,
  • Shigella spp. и Salmonella spp. - к фторхинолонам
  • Neisseria gonorrhoeae - к цефалоспоринам III поколения

 и проблеме нарастающей устойчивости возбудителей туберкулеза, малярии, ВИЧ- инфекции и гриппа.    

Отмечается, что устойчивость к препаратам «второго ряда», используемым в качестве крайней меры при угрожающих формах инфекций, обусловленных Klebsiella pneumonia (антибиотики группы карбапенемов), выявляется во всех регионах мира. K. pneumonia — этиологический фактор пневмоний, сепсиса и инфекции у новорожденных и больных, находящихся в отделениях реанимации. В некоторых странах антибиотики группы карбапенемов не эффективны в более чем 50% случаев клебсиеллезной инфекции.

Регистрируется увеличение устойчивости E.coli, вызывающей инфекций мочевыводящих путей к препаратам одной из самых распространенных групп антибактериальных средств - фторхинолонам. В 1980-х годах, когда препараты были впервые введены в практику, устойчивости не было, в настоящее время во многих странах мира резистентность выявляется более чем в половине случаев инфекции.

В Австралии, Австрии, Канаде, Норвегии, Словении, Соединенном Королевстве, Швеции, Франции, Южной Африке и Японии регистрируются случаи неэффективности лечения гонореи средствами «запаса» - цефалоспоринами III поколения, из-за устойчивости N.gonorrhoeae к антибиотикам данной группы. Данная проблема очень актуальна – по статистике, в мире ежедневно инфицируются гонореей более одного миллиона человек.

Резистентность возбудителей к антибиотикам приводит к затяжному и более тяжелому течению заболевания, вплоть до смертельного исхода. Так, вероятность смерти пациентов, инфицированных MRSA (метициллин-резистентный Staphyloccus aureus) на 64% выше, чем у инфицированных стафилококками с сохраненной чувствительностью к антибиотикам.

Большое внимание в докладе обращено проблеме нарастающей лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis. Из 8,7 млн. случаев заболевания туберкулезом в 2012 году в мире у 450 тыс. был выявлен туберкулез с множественной устойчивостью (МЛУ-ТБ), что составило 3,6% от впервые выявленных пациентов и 20,2% - ранее получивших лечение. При этом более 50% всех выявленных в 2012 году случаев МЛУ-ТБ в мире пришлось на Китай, Индию и РФ. Особое внимание уделено увеличению регистрации туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) – 9,6% случаев от МЛУ-ТБ. Выявлено, что эффективность лечения МЛУ-ТБ составляет 48%, ШЛУ-ТБ - 20%, в то время летальность при ШЛУ-ТБ - 44%. Таким образом, отмечается увеличение устойчивости M.tuberculosis к антимикробным препаратам и расширение спектра устойчивости возбудителя с одной стороны, и снижение эффективности терапии туберкулеза и увеличение летальности – с другой.

Таким образом, доклад ВОЗ представляет собой план первого этапа мероприятий по решению проблемы лекарственной устойчивости, и предполагает разработку соответствующих средств и стандартов по повышению эффективности сотрудничества во всем мире с целью отслеживания лекарственной устойчивости, измерения ее воздействия на здоровье людей и экономику и разработки целенаправленных решений.

"Если мы не предпримем решительных действий по предотвращению инфекций и изменению нашего отношения к применению антибиотиков, мир окажется перед растущей угрозой утраты всех достижений в области здравоохранения, и последствия этого будут катастрофическими", - заявил К. Фукуда (Keiji Fukuda).

ВОЗ обращает внимание на необходимость разработки новых средств, повышающих эффективность антибиотикотерапии и позволяющих врачам быть готовыми к возникновению лекарственной устойчивости. Большое значение приобретает поиск новых путей преодоления лекарственной устойчивости, в частности, использование антибиотических адъювантов, усиливающих действие противотуберкулезных препаратов, и, как следствие существенно увеличивающих результативность терапии. Это особенно важно в случае уже имеющейся множественной лекарственной устойчивости микобактерий. Использование антибиотических адъювантов – мировой тренд, новая стратегия, которая может лечь в основу преодоления лекарственной устойчивости микобактерий. Рациональность их использования подчеркивается многими экспертными организациями, в том числе в ежегодном докладе Европейского центра по профилактике и контролю заболеваний (ECDC) о положении с резистентностью к антимикробным препаратам в регионе (EARS-Net).

Глутоксим является единственным зарегистрированным представителем класса регуляторов внутренних защитных систем организма (innate defense regulators, IDR). Препараты данной группы, согласно их фармакологической активности, относятся к антибиотическим адъювантам. Основными фармакологическими эффектами препарата Глутоксим являются потенцирование эффекта антимикробной терапии, в том числе повышение доступности мишени (микроорганизма – возбудителя заболевания) к действию лекарственных препаратов и преодоление лекарственной устойчивости микроорганизмов.

Глутоксим восстанавливает физиологически адекватную секрецию макрофагами эндогенных антибиотиков ­ катионных антимикробных пептидов (КАП) дефенсинов и каталецидинов. КАП эффективны против широкого спектра бактерий, грибов и вирусов, включая микобактерии туберкулеза (МБТ). Антимикробное действие КАП реализуется за счет нарушения структуры и функций цитоплазматической мембраны микроорганизмов (в том числе микобактерий тубкркулеза), что, в свою очередь, ведет к гибели возбудителей инфекций. Антибактериальная активность препарата Глутоксим проявляется при его введении in vivo, требует для своей реализации наличия способного к мобилизации пула эндогенных КАП. Применительно к действию препарата Глутоксим, антимикробные пептиды выступают эффекторными молекулами, предопределяя опосредованный антибактериальный эффект препарата.

 Действие препарата Глутоксим дополняется эффектом преодоления лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к изониазиду. Глутоксим инициирует реакцию трансформации изониазида (пролекарства) в фармакологически активную форму – изоникотиновую кислоту, обладающую бактериостатическим действием в отношении возбудителя туберкулёза, что позволяет преодолеть лекарственную резистентность возбудителя, обусловленную негативной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы). Действие Глутоксима сопровождается увеличением продукции пероксинитрита и нитозоглутатиона, - соединений, обладающих бактерицидным действием. Таким образом, Глутоксим расширяет профиль антибактериальной активности изониазида, дополняя бактериостатическую активность бактерицидным действием.

Показано также, что Глутоксим ограничивает возможности внутриклеточного паразитирования Mycobacterium tuberculosis - механизма, обеспечивающего возбудителю иммунологическую и лекарственную резистентность. Препарат стимулирует экзоцитоз (выведение) везикул из макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, обеспечивая их удаление из фармакологического убежища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин. Фармакологический эффект препарата Глутоксим применительно к антибактериальной активности перечисленных антибиотиков является в данном случае потенцирующим, так как повышает доступность мишени (микроорганизмов) к действию лекарства.

Антимикобактериальное действие препарата Глутоксим сочетается с инициацией комплекса защитных реакций в макроорганизме, в частности, усилением экспрессии ферментов II фазы детоксикации ксенобиотиков, гемостимулирующим и гепатопротекторными эффектами, ускорением репаративных процессов, то есть реакциями, наиболее уязвимыми при ПТХ.

Таким образом, в терапии туберкулеза, независимо от выбранного режима, Глутоксим как антибиотический адьювант обеспечивает потенцирование собственной антимикобактериальной защиты и эффекта средств противотуберкулезной химиотерапии.


14.04.2014

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), туберкулез является второй по значимости причиной смерти от какого-либо одного инфекционного агента, уступая лишь ВИЧ/СПИДу.

В России туберкулёзом ежегодно заболевают около 117 – 120 тысяч человек, что примерно в девять раз выше соответствующих показателей в большинстве стран Европейского союза. РФ занимает третье место в мире по данной патологии после Индии и Китая, что делает проблему крайне актуальной.

Согласно докладу ВОЗ «О глобальной борьбе с туберкулезом» (2013), доля туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди новых случаев заболевания, выявленных в России, составляет в среднем 23,1%, а распространенность среди тех, кто ранее получал лечение, достигает 49%.

Появление Mycobacterium tuberculosis c множественной лекарственной устойчивостью является одной из основных причин нынешнего эпидемиологического неблагополучия по туберкулезу во многих странах мира.


Страницы:   1 | 2 | 3 | 4 | 5 
Поиск

 
Новости