Туберкулез

При проведении этиотропной терапии туберкулёза врачи-фтизиатры сталкиваются с рядом проблем:

  • увеличение количества больных с лекарственно-устойчивыми формами заболевания, в том числе ШЛУ
  • возникновение нежелательных побочные реакций (прежде всего токсических), ограничивающих эффективную химиотерапию.

Они лимитируют, снижают эффективность лечения, увеличивают его длительность.

Глутоксим® – российский инновационный препарат, единственный зарегистрированный представитель нового класса1 лекарственных средств (IDR, innate defense regulators – регуляторы защитных систем организма). Глутоксим® является средством выбора  для потенцирования антибактериального эффекта противотуберкулезных препаратов2, преодоления лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis 3 4 5 , уменьшения токсических осложнений противотуберкулёзной химиотерапии и стимуляции репаративных процессов 6 7 .

Совокупность оказываемых препаратом эффектов определяется восстановлением физиологически адекватной функциональной активности:

  • внеклеточных биорегуляторов пептидной природы;
  • мембранных транспортеров – стимулируя процессы экзоцитоза из макрофагов везикул c внутриклеточно паразитирующими Mycobacterium tuberculosis, Глутоксим® делает их доступными для действия антибактериальных препаратов8, а изменяя активность мембранных транспортеров лекарственной устойчивости, препарат  способствует повышению эффективности средств противотуберкулезной химиотерапии9
  • поверхностно-клеточных рецепторов 
    • иммунокомпетентных клеток, что приводит к нормализации    соотношения лимфоцитов – Т-хелперов, Th1 и Th2, c устранением преобладания Th2, одного из ведущих условий хронизации туберкулезного процесса;
    • макрофагов, повышая10 11 активность лизосомальных ферментов, образование активных форм кислорода, синтез цитокинов, интерлейкина-1, фактора некроза опухоли, колониестимулирующего фактора и других, поглощение и уничтожение микобактерий.

Кроме того, показано, что Глутоксим® способен  ограничивать развитие и функционирование механизмов лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis, так как препарат является фактором негативной регуляции процессов индуцированного мутагенеза, предопределяя, тем самым, снижение  способности образования и отбора лекарственно устойчивых штаммов  микобактерий при применении средств противотуберкулезной терапии 12 13 14 15 .

Какие же клинические эффекты у пациентов, страдающих туберкулёзом, оказывает Глутоксим®? Как влияет Глутоксим®на обозначенные выше проблемы лечения больных туберкулёзом?

Глутоксим увеличивает эффективность противотуберкулезной терапии и уменьшает риск развития МЛУ

Глутоксим® сокращает сроки рассасывания инфильтративных и очаговых изменений16 в лёгких.

По окончанию первых двух месяцев терапии рассасывание инфильтративных и очаговых изменений наступило у 93,2% больных, получавших наряду с ХТ Глутоксим®, и лишь у 62,2% (p<0,05) пациентов, получавших только ХТ 17.

 

Глутоксим® увеличивает частоту прекращения бактериовыделения во время фазы интенсивной химиотерапии18 19 и сокращает сроки абациллирования20 21 22 23 24.

Частота прекращения бактериовыделения к концу 1-го месяца лечения среди больных, у которых к ХТ был добавлен Глутоксим®, оказалась достоверно выше, чем среди больных, получавших только ХТ, в большей степени за счёт пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулёзом (р<0,05)25.

К концу 2-го месяца лечения среди больных, у которых к ХТ был добавлен Глутоксим®, частота бактериовыделение  прекратилось у 91,1% больных с ЛЧ МБТ и у 75,1% пациентов с ЛУ МБТ. Среди больных, получавших только ХТ, бактериовыделение прекратилось у меньшего количества пациентов. Наглядно продемонстрировано, что Глутоксим® сокращает сроки абациллирования больных26.

 

Глутоксим® уменьшает сроки закрытия полостей распада28.

Через 4 месяца комплексной полихимиотерапии, включающей препарат Глутоксим®, полости распада легочной ткани сохраняются у меньшего количества пациентов29.

По окончании 4 месяцев терапии закрытие полостей распада  произошло у 88,3% больных, получавших наряду с ХТ Глутоксим®, и лишь у 70,8% пациентов (p<0,05), получавших только ХТ 30 31.

NB! Пациенты, получавшие Глутоксим®, у которых полости распада были закрыты в первые 2 месяца лечения, в большинстве случаев (70,4%)  до начала терапии выделяли ЛУ МБТ.

У пациентов, выделявших ЛУ МБТ, не получавших Глутоксим®, по окончанию 2 месяцев терапии полости распада сохранялись32.

NB! Прочитайте историю пациента с фиброзно-кавернозным туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью

Глутоксим: фармакологические основы увеличения эффективности противотуберкулезной терапии и уменьшения риска развития МЛУ

Глутоксим® обеспечивает доступность МБТ действию противотуберкулёзных препаратов33. Глутоксим® восстанавливает функциональную активность лёгочных макрофагов (увеличивается активность лизосомальных ферментов, переваривающая способность, завершённость фагоцитоза34, поглощение и уничтожение микобактерий) и в комплексе с ПТП значительно усиливает их суммарную антимикробную активность35. Уменьшается внутриклеточный рост МБТ36 37 38

Добавление препарата Глутоксим® к изониазиду приводит к десятикратному уменьшению числа микроколоний МБТ в клеточной среде39.

Добавление препарата Глутоксим® к рифампицину также приводит к пятикратному уменьшению числа микроколоний МБТ в клеточной среде40.

Присоединение препарата Глутоксим® к сочетанию циклосерина и рифабутина аналогично приводит к значительному уменьшению числа микроколоний МБТ в клеточной среде41.

Присоединение препарата Глутоксим® к сочетанию циклосерина и протионамида приводит к пятикратному уменьшению числа микроколоний МБТ в клеточной среде42.

Глутоксим® индуцирует экзоцитоз в лёгочных макрофагах и, таким образом, освобождение их от микобактерий43, тем самым обеспечивая высокую  доступность возбудителей туберкулёза антибиотикам и уменьшая популяцию  внутриклеточно растущих МБТ 44 45 46

Микобактерии паразитируют в лёгочных макрофагах, нарушая созревание фагосом. Метаболическая активность микобактерий в фагосомах макрофагов индуцирует механизмы, подавляющие чувствительность рецепторного аппарата макрофагов к действию регуляторов. Глутоксим® восстанавливает и, тем самым, стмулирует функционально-метаболическую активность макрофагов, что сопровождается либо секрецией (экзоцитозом) фагосом, либо их нормальным развитием с последующим перевариванием микобактерий.

В дополнение к способности инициировать реакции удаления микобактерий туберкулеза из фармакологического убежища в макрофагах, Глутоксим® ограничивает активность механизма их проникновения в макрофаги. 

Способность микобактерий туберкулеза использовать макрофаги в качестве убежища от эффекторов иммунной системы, средств фармакотерапии определяется рядом условий, включая депрессию процессов обмена  кальция в макрофагах, низкую  активность реакций опсонизации МБТ47.

Рецепторопосредованное воздействие препарата Глутоксим® на макрофаги,  восстанавливающее физиологически необходимую интенсивность кальциевого обмена и активность Са2+зависимых  путей индукции созревания фагосом имеет следствием формирование должного специфического иммунного ответа.

 

При терапии больных туберкулезом с использованием изониазида, бактерицидное действие препарата возможно, если из него образуется изоникотиновая кислота, которая подавляет активность ферментов, отвечающих за синтез главного компонента микробной стенки микобактерий - миколовой кислоты89. Образование изоникотиновой кислоты из изониазида проходит стадию окисления с участием перекиси водорода и фермента каталазы - пероксидазы (КФ 1.11.1.7).

Показано, что образование изоникотиновой кислоты сопряжено с образованием активных форм азота, которые также обладают микробицидной активностью90.

Мутации гена каталазы - пероксидазы (catG), приводящие к снижению каталазной активности, обеспечивают микобактериям устойчивость к изониазиду.

In vitro показано, что в присутствии перекиси водорода Глутоксим инициировал переход пролекарства - гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид) в действующее начало - изоникотиновую кислоту.

Изолированное воздействие перекиси водорода не вызывало трансформации изониазида.

Действие Глутоксима, направленное на трансформацию изониазида из пролекарства в лекарство, объясняет способность препарата восстанавливать действие изониазида в случае развития к нему резистентности, обусловленной мутационными изменениями гена фермента каталазы-пероксидазы (КФ 1.11.1.7) 91 92.

Глутоксим также способен катализировать реакции образования активных форм азота в ходе реакции окисления гидразида изоникотиновой кислоты до изоникотиновой кислоты при участии перекиси водорода. Активные формы азота, в свою очередь, являются бактерицидным фактором. В связи с этим, потенцирующий эффект препарата Глутоксим применительно к антибактериальному действию изониазида может быть обусловлен негативным влиянием на микобактерии пероксинитрита и нитрозоглутатиона.

Таким образом, экспериментально показанная и клинически доказанная способность препарата Глутоксим устранять лекарственную устойчивость микобактерий туберкулеза к изониозиду в числе прочего может быть обусловлена способностью препарата Глутоксим инициировать окислительную модификацию изониазида с образованием бактерицидных действующих начал - изоникотиновой кислоты и активных форм азота.

 

Показано, что Глутоксим® способен  ограничивать развитие и функционирование механизмов лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis, так как препарат является фактором негативной регуляции процессов индуцированного мутагенеза, предопределяя, тем самым, снижение  способности образования и отбора лекарственно устойчивых штаммов микобактерий при применении средств противотуберкулезной терапии.

Накопление генных мутаций в микроорганизмах (в частности, в микобактериях туберкулеза) в результате длительной индукции данного процесса химическими мутагенами, являются одним из определяющих факторов в формировании лекарственной резистентности к противотеберкулезным препаратам.

Глутоксим®характеризует способность подавлять индуцированный мутагенез48.

Глутоксим характеризует способность подавлять механизмы передачи мутационных изменений дочерним клеткам49.

 

Глутоксим®способствует уменьшению токсичности ПТП, тем самым  улучшая их переносимость и способствуя проведению специфической терапии туберкулеза в полном объёме, без перерывов и редукции запланированных доз препаратов (подробнее об уменьшении токсичности Вы сможете прочитать в следующем разделе).

 

Глутоксим уменьшает токсичность противотуберкулёзной химиотерапии

Глутоксим® уменьшает частоту развития и степень выраженности токсических реакций при проведении противотуберкулезной химиотерапии50 51 52: гемато-, гепато-, нефро-, нейротоксичности и др. (тошнота/рвота, диспепсия).

Токсические реакции при сочетанном применении противотуберкулезных препаратов в высоких концентрациях закономерны — они вызваны гепато- и нефротоксичным воздействием этих препаратов (повышение уровня АЛТ, АСТ, билирубина, креатинина, мочевины). При включении в терапию препарата Глутоксим® такие реакции наблюдаются значимо реже — у 4,3% пациентов.

Токсико-аллергические реакции (эозинофилия, снижение аппетита, тяжесть/боли в правом подреберье, тошнота, вызванные использованием рифампицина и высоких доз изониазида) при назначении препарата Глутоксим® отмечаются существенно реже: у 6,4% — при 20% в контрольной группе53.

 

Глутоксим® способствует улучшению качества жизни больных при проведении противотуберкулезной терапии (ускоряется ликвидация симптомов интоксикации54 55 56, слабость, улучшается общее состояние).

У пациентов, получающих, наряду с ХТ Глутоксим®, температура тела и показатели периферической крови нормализуются в более короткие сроки (преимущественно в первые два месяца терапии). У значительной части пациентов, получающих только ХТ, показатели нормализуются лишь в течение  третьего месяца лечения57.

 

Глутоксим® обеспечивает лучшую переносимость ПХТ, что позволяет проводить терапию в полном объёме большему количеству пациентов, не прибегая к отменам ПХТ, связанным с её плохой переносимостью58.

Глутоксим® предупреждает обострение хронического гепатита при проведении противотуберкулезной ПХT59, а у больных с уже развившимся медикаментозным поражением печени позволяет продолжать специфическую терапию в полном объеме, не прибегая к ее временной  отмене60 61 62

Глутоксим® более чем в 4 раза снижает частоту развития токсического гепатита на фоне стандартной полихимиотерапии туберкулёза63.

 

Глутоксим: фармакологические основы уменьшения токсичности противотуберкулезной терапии

Каков механизм уменьшения токсичности противотуберкулезной терапии?

  • Глутоксим® оказывает рецептор-опосредованную стимуляцию синтеза ферментов детоксикации (гемооксигеназы-1, глутатион-S-трансферазы, глутатионредуктазы, Г6ФДГ и др.) в гепатоцитах и, как следствие, способствует нейтрализации и выведению токсичных продуктов 65 .
  • Глутоксим® восстанавливает редокс-регуляцию метаболических процессов клеток печени
  • Глутоксим® ускоряет репаративные процессы в печени 66 .

Глутоксим® увеличивает активность мембранных транспортеров гепатоцитов, что увеличивает поступление токсичных продуктов в гепатоцит (1) и выведение нейтрализованных продуктов из клетки (2).

 

Глутоксим улучшает результаты хирургического лечения больных туберкулёзом

Глутоксим® увеличивает частоту абациллирования в фазе интенсивной предоперационной подготовки 67.

После интенсивной предоперационной подготовки в группе пациентов, получавших наряду с ХТ Глутоксим®, удалось абациллировать почти в 2 раза больше больных (38,3% vs 20,0%) в контрольной группе 68

 

Глутоксим® увеличивает клиническую эффективность предоперационной подготовки 69

В группе пациентов, получавших наряду с ХТ Глутоксим®, достоверно чаще отмечается исчезновение или существенное уменьшение частоты и интенсивности клинико-лабораторных симптомов болезни 70.

 

Глутоксим® улучшает непосредственные результаты хирургического лечения 71 72 .

Полный клинический эффект, с прекращением бактериовыделения и отсутствием полостей распада, наблюдается у 93% больных, получавших наряду с ХТ Глутоксим® и лишь у 80% пациентов, получавших только ХТ 73 .

Восстановление пневматизации лёгочной ткани происходило у 82% больных, получавших наряду с ХТ Глутоксим® и лишь у 35% пациентов, получавших только ХТ 74 .

В группе пациентов, получавших наряду с ХТ Глутоксим®, выздоровление без осложнений отмечено у 64,9% оперированных, тогда как в контрольной группе – только у 41,4% (р<0,05) 75 .

 

Глутоксим® уменьшает частоту послеоперационных осложнений и уменьшает сроки лечения в хирургическом стационаре.

Глутоксим®, в 2 раза уменьшает частоту развития специфических послеоперационных осложнений у больных лекарственно-резистентным туберкулёзом легких 76 .

Послеоперационные осложнения  (эмпиема плевры, прогрессирование специфического процесса, неспецифическая пневмония) возникали у 6,9% больных, получавших наряду с ХТ Глутоксим® и у 32,0% пациентов (p<0,05), получавших только ХТ 77 .

Средние сроки пребывания в стационаре больных, получавших наряду с ХТ Глутоксим®, составило 42,1±1,7 койко-дня, а пациентов, получавших ХТ без добавления препарата Глутоксим®, - 62,3±8,1 (р < 0,05) койко-дня 78 .

 

Глутоксим: фармакологические основы улучшения результатов хирургического лечения больных туберкулёзом

Глутоксим® восстанавливает функциональную активность лёгочных макрофагов (увеличивается их фагоцитарная активность, переваривающая способность, завершённость фагоцитоза 80 ) и в комплексе с ПТП значительно усиливает их суммарную антимикробную активность 81 . Уменьшается внутриклеточный рост МБТ 82 83 84 .

Глутоксим®ускоряет репаративные процессы в лёгких 85 86 87. Экспериментально подтверждено, что под влиянием препарата Глутоксим® наблюдается активация лимфоидных скоплений в корне лёгкого, заселение лимфоидными элементами периваскулярных и перибронхиальных пространств, увеличивается фагоцитарная активность, показатели завершённости фагоцитоза, восстанавливается структура (многорядность) бронхиального эпителия, регистрируется более полное и быстрое нарастание массы единственного лёгкого 88 . Всё это способствует сохранению эластичности ткани лёгких, определяет снижения тяжести дыхательной недостаточноси, предотвращает развитие гипоксии, возникающей после обширной резекции.

Таким образом, совокупность эффектов, присущих препарату Глутоксим®, включая

  • увеличение эффективности комплексного лечения больных туберкулезом за счет обеспечения доступности внутриклеточно паразитирующих микобактерий действию противотуберкулезных препаратов,
  • уменьшение частоты развития и степени выраженности токсических реакций при проведении ПХТ,
  • увеличение переносимости ПХТ, позволяющее уменьшить частоту отмен противотуберкулезных препаратов,

является, наряду с показанным недавно в эксперименте антимутагенным действием препарата,

основой для уменьшения риска развития МЛУ и её преодоления, а также, как следствие, улучшения эпидемиологических показателей, увеличения доли пациентов, переходящих в III группу диспансерного учёта, уменьшения затрат на лечение больных, в т.ч. сокращения длительности пребывания в стационаре, снижения потребления препаратов резерва и средств сопроводительной терапии.

 

Показания

с целью преодоления лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза и увеличения эффективности терапии.

Для уменьшения частоты развития и степени выраженности токсических реакций при проведении противотуберкулезной терапии

Для профилактики обострений хронического гепатита различного генеза у больных туберкулезом на фоне противотуберкулезной терапии

Во фтизиохирургии  в ходе предоперационной подготовки и послеоперационном периоде для увеличения эффективности терапии и профилактики послеоперационных осложнений

 

Схема применения

Последующие дни Глутоксим® вводится по 60 мг через день в комплексной терапии туберкулеза на протяжении всей фазы интенсивной химиотерапии.

При туберкулёзе с сохраненной лекарственной чувствительностью Глутоксим® применяют курсом не менее 40 инъекций.

При туберкулёзе с множественной лекарственной устойчивостью Глутоксим® применяют курсом  не менее 80 инъекций.

При хирургическом лечении туберкулёза Глутоксим® применяется в течение 15 дней по 60 мг ежедневно в предоперационном периоде и 15 дней в послеоперационном периоде на фоне полихимиотерапии.

Форма выпуска: раствор для инъекций 30 мг/мл (3%) 2мл, в упаковке 5 или 10 ампул.

 

Список литературы

  1. Титомер А.И., Солдатенко А.В. ГБУЗ Московский научно-практический центр борьбы с туберкулёзом. Новое в Федеральных рекомендациях по лечению МЛУ туберкулёза: адъювантная терапия. Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Белгород, 2017, с.66-69. Скачать
    Скачать 
  2. Хокканен В.М., Ионова О.Г., Чудинова О.В. Глутоксим в комплексном лечении туберкулезных хориоретинитов (экспериментальное исследование). Точка зрения. Восток - Запад. 2015, №1.
    Скачать
  3. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. Издание третье. Утверждены на X съезде «Российского общества фтизиатров» 28.05.2015 г. и Профильной комиссии по специальности «Фтизиатрия» Минздрава России 13.11.2015 г.
    Скачать
  4. Маничева О.А., Соловьева Н.С., Антонов В.Г. и соавт. Влияние Глутоксима на антибактериальную активность изониазида в отношении лекарственно-устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis. Туберкулёз и болезни лёгких, 2014, №9, с. 89-96.
    Скачать
  5. Карпов А.В. Препарат Глутоксим в комплексном лечении туберкулеза легких. Туберкулёз и социально-значимые заболевания, 2014, №4, с. 37-42.
    Скачать
  6. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Наумова А.А. и соавт. Влияние ингибиторов циклооксигеназ и липооксигеназ на Са2+-ответы, вызываемые глутоксимом и моликсаном, в макрофагах. Цитология, 2014, Т.56, №5, с. 353-360.
    Скачать
  7. Алешина Г.М., Янкелевич И.А., Кокряков В.Н. Особенности дегрануляции нейтрофильных гранулоцитов под действием различных стимуляторов. Современные проблемы науки и образования, 2014,№2, 7 с.
    Скачать
  8. Еремеев В.В., Гергерт В.Я. Изучение способности препарата Глутоксим влиять на антимикобактериальную активность фагоцитов чувствительных и резистентных к туберкулезу мышей. Туберкулёз и болезни лёгких, Москва, 2013, 7; 43-47.
    Скачать
  9.  O. Manicheva, N. Soloveva, V. Zhuravlev et al. Glutoxim influences the resistans level of mycobacterium tuberculosis strains to isoniazid. Poster. 34th Congress of the European Society of Mycobacteriology. Florence, Italy, 2013.
    Скачать
  10.  O. Manicheva, N. Soloveva, V. Zhuravlev et al. Glutoxim influences the resistans level of mycobacterium tuberculosis strains to isoniazid. Scientific Program including Abstracts. 34th Congress of the European Society of Mycobacteriology. Florence, Italy, 2013; 88-89.
    Скачать
  11. Ю.И.Фещенко, С.Г.Ищук, Ю.А.Матвиенко. Терапевтические возможности инновационного иммуномодулятора в пульмонологии и фтизиатрии. Украинский пульмонологический журнал, 2012, 3.
    Скачать 
  12. Курилова Л.С., Крутецкая З.И., Наумова А.А. и соавт. Участие процессов везикулярного транспорта в действии Глутоксима на внутриклеточную концентрацию Ca2+ в макрофагах. Сборник статей IV международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии, медицине, фармакологии», СПб, 2012; 222-224.
    Скачать
  13. Яблонский П.К., Айзиков Д.Л., Баласанянц Г.С. Расчет потенциальной клинико-экономической эффективности использования препарата Глутоксим во фтизиатрии. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2011, 2; 260-261.
    Скачать
  14. Перельман М.И., Отс О.Н., Агкацев Т.В. Хирургическое лечение туберкулеза легких при устойчивости микобактерий к химиопрепаратам. Consilium Medicum, 2011, 3, с. 5-10.
    Скачать
  15. Steinstraesser L., Kraneburg U., Jacobsen F., Al-Benna S. Host defense peptides and their antimicrobial-immunomodulatory duality. Immunobiology, 2010.
    Скачать
  16. Ларс Штайнштрессер, Урсула Крейнберг, Франк Джэкобсен, Сэмми Ал-Бенна. Иммунозащитные пептиды и двойственность их антимикробных и иммуномодуляторных свойств (перевод).
  17. Скачать
  18. Синицын М.В., Богадельникова И.В., Перельман М.И. Глутоксим – 10лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза). Туберкулёз и болезни лёгких, 2010, 11; 3-9.
    Скачать
  19. Т. А. БОГУШ, Е. А. ДУДКО, Е. А. БОГУШ, В. Ю. КИРСАНОВ, В. Г. АНТОНОВ. Глутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Pgp. Антибиотики и химиотерапия, 2010, 55, 5-6, с.18-23.
    Скачать
  20. Ерохин В.В. О некоторых механизмах патогенеза туберкулеза. Проблемы туберкулеза. 2009, 11; 3-8.
  21. Donna M. Easton, Anastasia Nijnik, Matthew L. Mayer and Robert E.W. Hancock. Potential of immunomodulatory host defense peptides as novel anti-infectives. Trends in Biotechnology, Vol.27 No.10. 2009. Перевод.
    Скачать
  22. Donna M. Easton, Anastasia Nijnik, Matthew L. Mayer and Robert E.W. Hancock. Potential of immunomodulatory host defense peptides as novel anti-infectives. Trends in Biotechnology, Vol.27 No.10.2009
    Скачать
  23. Л.В.Минаева. Экспериментальная оценка роли изменений системы глутатиона в реализации побочных цитотоксических эффектов повторного введения циклофосфана. Автореферат. М. 2007, 178 с.
    Скачать
  24. Соколова Г.Б., Богадельникова И.В., Лазарева Я.В. и соавт. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза: пособие для врачей/ ММА им. И.М. Сеченова, НИИ фтизиопульмонологии. М.: Гелла-принт, 2007; 17с.
    Скачать
  25. Синицын М.В., Богадельникова И.В. Глутоксим в хирургическом лечении больных туберкулезом легких. Проблемы туберкулеза, 2007, 5; 17-20.
  26. М.В.Синицын /Применение тиопоэтинов в комплексном лечении больных туберкулезом легких. // Автореферат к.м.н., М.2007, 23 с.
    Скачать
  27. Синицын М.В., Богадельникова И.В., Соколова Г.Б. Тиопоэтины в комплексном лечении туберкулеза. Всерос. конф. студентов и молодых ученых, посвящ. Всемирному дню борьбы с туберкулезом: Актуальные вопросы фтизиатрии, пульмонологии и торакальной хирургии. М., 2006; 92-94.
  28. Синицын М.В., Богадельникова И.В. Применение Глутоксима для профилактики послеоперационных осложнений у больных, оперированных по поводу туберкулеза легких. Всерос. конф. студентов и молодых ученых, посвящ. Всемирному дню борьбы с туберкулезом: Актуальные вопросы фтизиатрии, пульмонологии и торакальной хирургии. М., 2006; 89-92.
  29. Хакканен В.М., Батаев В.М., Соловьева М.В., Ионова О.Г., Белова О.Ю, Карецкий А.В. «Основные направления повышения эффективности диагностики и лечения туберкулеза глаз». Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2006, 11; 24-28.
    Скачать
  30. Ионова О.Г., Хокканен В.М., Соловьева М.В., Карецкий А.В., Батаев В.М.. Белова О.Ю. Использование глутоксима в терапии больных туберкулезными хориоретинитами. Актуальные вопросы выявления, диагностики и лечения внелегочного туберкулеза: Материалы Всерос. Науч.-практ. Конф. СПб., 2006; 163 – 167.
    Скачать
  31. О.Г.Ионова. Применение Глутоксима в комплексном лечении туберкулезных хориоретинитов. Автореферат к.м.н. СПб.2006, 22с.
    Скачать
  32. В. А. Краснов, Н К. Зенков, А. Р. Колпаков, Е. Б. Меньшикова. Активированные кислородные метаболиты при туберкулезе, 2005
    Скачать
  33. Хакканен В.М., Ионова О.Г., Соловьева М.В. Применение глутоксима в комплексном лечении туберкулезных хориоретинитов. Науч. Труды к 80-летию туберкулезной больницы №6. М., 2005; 122-126.
    Скачать
  34. А.Е.Антушевич, В.Г.Антонов, К.П.Василенко, Е.Б.Бурова. Возможный механизм устранения антибиотико-резистентности микобактерий туберкулеза препаратом Глутоксим®. Материалы первого всероссийского научного форума «Инновационные технологии медицины XXI века». – 2005 - С.405-407
    Скачать
  35. Г.Б. Соколова, А.Д.Куничан, М.В.Синицин. Под руководством академика РАМН директора НИИ фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова, профессора М.И.Перельмана /Глутоксим® в комплексной терапии туберкулеза. // Пособие для врачей.-М.: Гелла-принт, 2004.
    Скачать
  36. О.Г.Ионова, В.М.Хакканен, М.В.Соловьева. Эффективность глутоксима при экспериментальном туберкулезе глаз в зависимости от способа введения. Материалы 7 Российского съезда фтизиаторов. М., 2003. С.332.
  37. Скачать
  38. М.И.Перельман, Г.Б.Соколова, С.Е.Борисов, А.Д.Куничан, Я.В.Лазарева, Г.Н.Можокина, Н.А.Елистратова, А.А.Цыбанев. Лечение лекарственно-резистентного туберкулеза. Антибиотики и химиотерапия. 2003, т.48, №8, с.28-36
    Скачать
  39. Аветисян А.О. Профилактика специфических послеоперационных осложнений у больных лекарственно-резистентным фиброзно-кавернозным туберкулезом легких с применением препарата Глутоксим. Автореферат к.м.н. СПб, 2003, 23 с.
    Скачать
  40. Г.Б.Соколова, С.Е.Борисов, А.Д.Куничан, Я.В.Лазарева, Г.Н.Можокина, Н.А.Елистратова, А.А.Цыбанев, профессор М.И.Перельман. Лечение лекарственно- резистентного туберкулеза. Пособие для врачей-фтизиатров. М.2002, 15 c.
    Скачать
  41. Л.А.Кожемякин, А.И. Смирнов, О.Л.Тиктинский, С.Н.Калинина. Применение препарата Глутоксим в лечении хламидиоза. IX Росс. Нац. Конгр. "Человек и лекарство": сборник тезисов. – М.,2002
    Скачать
  42. Г.Б. Соколова, М.В. Синицын, Л.А. Кожемякин, М.И. Перельман. Глутоксим в комплексной терапии туберкулеза // Антибиотики и химиотерапия. – 2002. – №2. – С.20–23.
    Скачать
  43. А.Д. Куничан, Г.Б. Соколова, М.В. Синицын, С.Е. Бугаенко, Л.А.Кожемякин, М.И. Перельман. Влияние глутоксима на рост лекарственно-резистентных микобактерий туберкулеза и на активность основных противотуберкулезных препаратов в культуре легочной ткани // Большой Целевой Журнал о туберкулезе. – 2002. – № 15. – С.22–24.
    Скачать
  44. А.Д. Куничан, Г.Б.Cоколова, М.И.Перельман. Влияние глутоксима на рост лекарственнорезистентных микобактерий туберкулеза при его сочетании с противотуберкулезными препаратами второго ряда в культуре легочной ткани мышей. Антибиотики и Химиотерапия, 2002, 47; 6
    Скачать
  45. Перельман М.И., Хомяков Ю.Н., Киселев В.И. и соавт. Молекулярная медицина и лечение туберкулеза. Проблемы туберкулеза, 2001, 3; 69-72.
  46. Г.Н.Можокина, Н.А.Елистратова, Л.П.Михайлова, А.Д.Куничан Влияние глутоксима на формирование и течение туберкулезного воспаления у экспериментальных животных. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2000
    Скачать
  47. С.Н.Васильева Экспериментальное обоснование использования Глутоксима в качестве средства сопровождения этиотропной терапии генеральзованного туберкулеза. Автореферат к.м.н, СПб. 2004, 24 с.
    Скачать
  48. Бут П.Г., Муравьев Р.А., Фомина В.А., Роговин В.В. Внутриклеточное преобразование фагосом. Известия РАН. Серия биологическая. 2004, 5; 678-681.
    Скачать
  49. Ерохин В.В. Патоморфогенез туберкулеза. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. М., 2000; 13-17.
  50. Ерохин В.В. Клеточная и субклеточная морфология репаративных процессов при туберкулезе легких. Проблемы туберкулеза, 1996, 6; 10-14.
 
Поиск

 
Новости