Онкология

Несмотря на безусловные достижения современной противоопухолевой химио- и лучевой терапии, проблема повышения эффективности лечения онкологических больных по-прежнему остается крайне актуальной. Результаты  основной терапии могут быть улучшены лекарственными средствами, которые 1 2 3 4 :

  • относительно избирательно воздействуют на свойства опухолевых клеток (таргетная терапия);
  • снижают токсичность цитостатиков и(или) защищают от их действия нормоциты;
  • подавляют лекарственную устойчивость;
  • стимулируют эритро-, лейкопоэз;
  • другими средствами комплексной терапии злокачественных опухолей.   

Одним из препаратов выбора в решении многих проблемных аспектов химио-, лучевой и химиолучевой терапии является средство комплексного действия, российский инновационный препарат Глутоксим®.  

Применение препарата Глутоксим® в комплексном лечении онкологических больных приводит к:

  • улучшению переносимости химио-, лучевой и химиолучевой терапии;
  • потенцированию терапевтического действия средств химиотерапии;
  • потенцированию терапевтического действия лучевой/химиолучевой терапии;
  • избирательному ингибированию лекарственной устойчивости опухолевых клеток;
  • увеличению продолжительности ремиссии болезни и продолжительности жизни пациентов;
  • повышению качества жизни пациентов как во время лечения, так и при последующем наблюдении.

Какие же клинические эффекты присущи препарату Глутоксим®?

Глутоксим улучшает переносимость химио-, лучевой и химиолучевой терапии

Глутоксим® позволяет уменьшить частоту развития лейкопении и тромбоцитопении при проведении химиотерапии либо сместить глубокую токсичность в область умеренной, а также способствует более быстрому восстановлению содержания лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови при химио- и лучевой терапии5 6 7.

В исследовании отделения химиотерапии НИИ клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина (руководитель – доктор медицинских наук профессор В.А.Горбунова) применение препарата Глутоксим® при проведении химиотерапии по схеме [этопозид + цисплатин] у больных с морфологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволило снизить частоту развития глубокой нейтропении (3 и 4 степени токсичности по ВОЗ) в 2,5 раза (р = 0,002). На фоне применения препарата Глутоксим® наблюдалось смещение глубокой токсичности в область умеренной8.

Через неделю после начала химиотерапии на фоне применения препарата Глутоксим® отмечается достоверно более высокое, чем в контрольной группе, содержание нейтрофилов в периферической крови (p=0,008)9.

К концу 2-ой недели у всех больных раком шейки матки III стадии, получающих лучевую терапию по радикальной методике, отмечается синхронное уменьшение количества лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови, а также уровня гемоглобина, что сопровождается нарастанием субъективных жалоб на головную боль, слабость, недомогание, снижение аппетита.

В дальнейшем наблюдается улучшение названных показателей крови и их последующее увеличение к концу курса облучения, достоверно большее при включении в терапию препарата Глутоксим® .

У пациенток раком шейки матки III стадии, получающих лучевую терапию по расщепленной методике, которым во время запланированного перерыва в лечении вводили Глутоксим®, при поступлении на II этап ЛТ уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и лимфоцитов достоверно выше, чем в контроле (р<0,05). К концу курса облучения в обеих группах отмечена общая тенденция к улучшению этих показателей, однако у получавших Глутоксим® количество лимфоцитов было существенно выше, чем в контроле (p<0, 05).

Применение препарата Глутоксим® при проведении химиотерапии по схеме [этопозид + цисплатин] у больных с немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволяет уменьшить частоту развития общей тромбоцитопении в 1,6 раза: она наблюдается у 22% пациентов, а в случаях, когда Глутоксим® не назначается – у 36% (р = 0,04)10.

На 21-й день после химиотерапии в группе, получавшей, наряду с ХТ, Глутоксим®, отмечается статистически значимое (в 1,5 раза) увеличение числа тромбоцитов (p=0,01)11.

При изучении частоты развития различных степеней не только тромбоцитопении, но и анемии, также отмечалась тенденция к смещению глубокой токсичности в область умеренной12.

При проведении ХТ с включением препарата Глутоксим® у больных с резистентным к препаратам платины раком яичников с 1-3 предшествующими линиями терапии наблюдалась токсичность легкой или средней степени тяжести без проявлений токсичности 4 степени. Признаков фебрильной нейтропении не было. Наиболее частыми проявлениями токсичности были тошнота и утомляемость, а также боли в животе и непроходимость кишечника, которые, как считается, связаны с течением основного заболевания. Наблюдались умеренные проявления гематологической токсичности13.

При применении препарата Глутоксим® у пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии гемодепрессия на фоне лучевой терапии достоверно менее выражена14.

NB! Прочитайте историю пациентки с раком яичников, которая наблюдается в отделении химиотерапии Онкологического центра ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко (Москва)

NB!Прочитайте интервью с врачом-химиотерапевтом Светланой Уваровой

NB! Прочитайте историю пациентки с раком шейки матки (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

NB! Прочитайте историю пациентки с раком анального отдела (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

 

Глутоксим® уменьшает частоту развития и степень выраженности проявлений других видов токсичности ХТ: гепато-, нефро-15, нейротоксичности. Глутоксим® способствует предупреждению или уменьшению выраженности тошноты/рвоты, диспепсии.

 

NB! Прочитайте историю пациентки с раком яичников, которая наблюдается в отделении химиотерапии Онкологического центра ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко (Москва)

NB! Прочитайте интервью с врачом-химиотерапевтом Светланой Уваровой

NB! Прочитайте историю пациентки с раком анального отдела (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

 

Глутоксим® способствует предупреждению или уменьшению выраженности реакций кожи (дерматитов)16 и слизистых (мукозитов, стоматитов, ректитов, цервицитов) на облучение и воздействие химиопрепаратов.

 

 

Осложнения в виде ранних лучевых ректитов у получавших радикальный курс больных раком шейки матки III стадии на фоне применения препарата Глутоксим®, возникали достоверно реже (р<0,05), чем в контроле17. Восстановление функций тазовых органов у больных, получавших Глутоксим®, происходило быстрее.

 

 

Применение препарата Глутоксим® способствует значительному снижению выраженности субъективных проявлений радиоэпителиита. Наиболее существенно это проявлялось в отношении таких симптомов, как боль при глотании, изменение вкуса18.

 

 

При применении препарата Глутоксим® существенно снижались частота появления кровоточивости десен, возникновения очагового эпителиита. Эрозии, язвы, некрозы и сливной эпителиит не возникли ни у одного из пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии, получавших Глутоксим®19.

 

NB! Прочитайте историю пациентки с раком анального отдела (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

 

Глутоксим® способствует проведению химио-, лучевой и химиолучевой терапии в полном объёме, без редукции запланированных курсов и доз химиопрепаратов/облучения.

В исследовании отделения химиотерапии НИИ клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина (руководитель – доктор медицинских наук профессор В.А.Горбунова) при проведении химиотерапии по схеме [этопозид + цисплатин] у больных с морфологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, без применения препарата Глутоксим® отсрочка лечения была произведена у 3-х больных (12,5%) при проведении 6-ти курсов (7,1%) химиотерапии. Среди получавших Глутоксим®, отсрочка лечения отмечалась только у одного пациента (3,3%) в одном курсе ХТ (0,8%). Авторы сообщают, что применение препарата позволило провести повторные курсы химиотерапии строго в срок, без отсрочек по причине гематологической токсичности20.

Несмотря на интенсивный режим ХЛТ, в группе больных раком шейки матки III стадии, получавшей Глутоксим®, отказаться от продолжения введения химиопрепаратов пришлось только у 1 пациентки из 35 (2,9%). Дозы – не редуцировались. В контрольной группе в связи с ухудшением состояния (увеличением активности АЛТ, содержания креатинина в сыворотке крови и лейкопенией) отказаться от продолжения введения цисплатина пришлось у 2 пациенток из 20 (10%), редуцировать дозы – 4 пациенткам (20%)21.

NB! Прочитайте историю пациентки с раком яичников, которая наблюдается в отделении химиотерапии Онкологического центра ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко (Москва)

NB! Прочитайте интервью с врачом-химиотерапевтом Светланой Уваровой

 

Глутоксим® улучшает качество жизни больных, способствует сохранению социальной и физической активности пациентов при проведении химио- и лучевой терапии.

 

 

При достижении СОД облучения 40 Гр, а также к концу лучевой терапии и достижении СОД 60 Гр, Глутоксим® способствовал восстановлению качества жизни пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии. При этом индекс Карновского возрастал до 90% (при 50-60% в контроле)22.

 

«Тот факт, что показатели периферической крови в группе пациентов, получавших Глутоксим®, были достоверно выше, чем в контрольной (р < 0,05) на протяжении всей второй половины радикального курса лучевой терапии, несомненно способствовал улучшению общего состояния пациенток. Индекс Карновского, составлявший у всех пациенток до лечения 30-50%, у получавших Глутоксим® возрос до 90-100%, тогда как в контроле не поднимался выше 90%23.

 

NB! Прочитайте историю пациентки с раком яичников, которая наблюдается в отделении химиотерапии Онкологического центра ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко (Москва)

NB! Прочитайте интервью с врачом-химиотерапевтом Светланой Уваровой

NB! Прочитайте историю пациентки с раком анального отдела (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

 

Глутоксим: фармакологические основы улучшения переносимости химио-, лучевой и химиолучевой терапии

Действие препарата Глутоксим®  приводило к нормализации детоксикационных возможностей гепатоцитов посредством стимуляции систем активного транспорта апикальной и базолатеральной мембран, цитозольных ферментов  нейтрализации ксенобиотиков, включая гемооксигеназу-1, глутатион-S-трансферазу, глутатионредуктазу, Г6ФДГ и др.24

Глутоксим® повышает способность нормоцитов адаптироваться к стрессорным воздействиям различной природы:

1.На примере клеток эпителия слизистых доказана способность препарата  увеличивать их выживаемость и репаративную активность при лучевом воздействии. Глутоксим® инициировал комплекс молекулярных защитных и репаративных реакций  посредством активации и трансактивации рецепторных тирозинкиназ, сигналпередающих белков25 26 27 системы редокс-контроля клеточных функций. Действие препарата способствовало эффектвной регенерации и восстановлению целостности эпителия кожи и слизистых при лучевом воздействии, проведении химиолучевой терапии28 29 30.

2.На примере клеток костного мозга показана способность препарата Глутоксим® стимулировать активность клеток  кроветворной ткани при лучевом поражении31, Препарат восстанавливал физиологически адекватный уровень  лейко- и эритропоэза, тромбоцитопоэза посредством сенсибилизации рецепторов стволовых клеток к колониестимулирующим факторам32.

 

Глутоксим способствует улучшению результатов химио-, лучевой и химиолучевой терапии

При включении в сочетанную лучевую терапию больных раком шейки матки III стадии (радикальный курс) препарата Глутоксим® полная ремиссия отмечена у 77% больных при 38% в контрольной группе 35 .

При включении в сочетанную лучевую терапию больных раком шейки матки III стадии (расщепленная методика) препарата Глутоксим® наблюдается существенный рост количества больных с полной ремиссией 36 .

Частота положительных ответов на лучевую терапию у больных раком орофарингеальной области III - IVстадии (полная + частичная ремиссия) в группе больных, получавших Глутоксим®, была существенно выше (р < 0,05), чем в контрольной группе (83, 4% и 61,5% соответственно) 37 .

Препараты платины остаются единственными наиболее эффективными препаратами для лечения эпителиального рака яичников. Однако, в случае рецидива и при повторном лечении у большинства больных развивается резистентность к этим средствам. Показатель ответа на ХТ в этой группе пациентов составляет 10-20%, при этом обычно безрецидивная выживаемость составляет < 8 недель для 4-й линии терапии.

При ХТ больных резистентным к препаратам платины раком яичников с включением препарата Глутоксим® (NOV-002) медиана безрецидивной выживаемости составила 15,4 нед., что дольше при сравнении с данными исторического контроля, равными приблизительно 8 нед. 38 у пациентов с таким же по интенсивности лечением 39 . Средний период безрецидивной выживаемости составил 19,4 нед., что указывает на наличие пролонгированного благоприятного клинического эффекта у некоторых пациентов. Включение препарата Глутоксим® (NOV-002) в схему ХТ показало клиническую целесообразность (полная ремиссия+частичная ремиссия+стабилизация) у 60% пациентов.

Известно, что низкая остаточная опухолевая нагрузка после неоадьювантной терапии ассоциируется с лучшей безрецидивной выживаемостью больных раком молочной железы.  Достижение полной морфологической ремиссии (регрессии) опухоли при проведении неоадьювантной терапии наиболее достоверно коррелирует с ростом общей выживаемости.

У больных HER-2(-) раком молочной железы II – III стадии присоединение к неоадьювантной терапии препарата Глутоксим® привело к удвоению достигавшейся ранее частоты полной морфологической ремиссии 40 .

 

Глутоксим: фармакологические основы улучшения результатов химио-, лучевой и химиолучевой терапии

Препарат ингибирует выброс противоопухолевого препарата из клетки-мишени, подавляя функциональную активность мембранного транспортного белка Р-гликопротеина и, тем самым, потенцирует действие цитостатика за счет увеличения его концентрации в фармакологической мишени 41 .

Продемонстрировано увеличение внутриклеточного накопления доксорубицина в клетках Т-лимфобластного лейкоза человека линии Jurkat после преинкубации клеток с препаратом Глутоксим® (за единицу принята концентрация 5 х10-7М) 42 .

Улучшая переносимость химиотерапии и лучевой терапии за счет уменьшения частоты развития и степени выраженности токсичности терапии (подробнее), Глутоксим® также способствует проведению химиотерапии в полном объёме.

 

Схема применения

Далее на протяжении 21 дня между курсами химиотерапии Глутоксим® 30мг/мл (3%), 2мл (60мг) вводится подкожно на 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 и 20 дни. При следующем курсе химиотерапии (через 21 день) схема введения препарата повторяется.

При лучевой терапии опухолей различной локализации Глутоксим® 30мг/мл (3%), 2мл (60мг) вводится подкожно через 0,5-1 час после очередного сеанса радикального облучения, далее на протяжении 6-7 недель  лучевой терапии на 1, 3 и 5 дни каждой недели.

При лучевой терапии по расщепленной методике Глутоксим® 30мг/мл (3%), 2мл (60мг) вводится подкожно на 1, 3 и 5 дни каждой недели в течение перерыва между сеансами лучевой терапии.

Глутоксим® назначается онкологическим больным только при проведении курсов химио- и лучевой терапии. Исключение составляет применение препарата у пациентов, страдающих злокачественными новообразованиями в IV стадии с целью улучшения качества жизни.

Формы выпуска: 30мг/мл (3%), 2мл (60мг в одной ампуле), по 5 или 10 ампул в упаковке.

 

Список литературы

  1. Антушевич А.Е., Ярцева А.А., Гребенюк А.Н. и соавт. Эффективность препарата моликсан в качестве средства профилактики и лечения химиолучевых стоматитов у онкологических больных. Материалы конференции «Токсикология и радиобиология XXI века», май 2017, с.233.
    Скачать
  2. Ярцева А.А. Патофизиологические основы применения дисульфидов глутатиона в качестве средств профилактики и лечения химиолучевых оральных мукозитов у больных раком орофарингеальной области. Автореферат дисс. … доктора мед.наук. Санкт-Петербург, 2015.
    Скачать 
  3. Шемеровский А.К. Роль глутоксима в химиотерапевтическом и хирургическом лечении рака молочной железы. Автореф. … канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 2013.
    Скачать 
  4.  Gumereddy К., Li A., Cao L. et al. NOV-002, а glutathione disulfide mimetic, suppresses tumor cell invasion and metastasis. J Carcinogene Mutagene, 2013.
    Скачать
  5. Gumereddy К., Li A., Cao L. et al. NOV-002, а glutathione disulfide mimetic, suppresses tumor cell invasion and metastasis. J Carcinogene Mutagene, 2013. Миметик глутатиона дисульфида подавляет инвазию опухолевых клеток и метастазирование. Перевод.
    Скачать 
  6. Антушевич А.А., Антонов В.Г., Гребенюк А.Н. и соавт. Патофизиологические основы эффективности глутоксима как средства сопровождения лучевой терапии рака ротоглотки. Вестник Российской Военно- медицинской Академии, 2013, 3; 32 -37.
    Скачать
  7. Diaz-Montero C.M. et al. The glutatione disulfide mimetic NOV-002 inhibits cyclophosphamide-induced hematopoetic and immune supression by reducing oxidative stress. Free Radical Biology & Medicine 2012, 52, 1560-1568.
    Скачать
  8.  Diaz-Montero C.M. et al. The glutatione disulfide mimetic NOV-002 inhibits cyclophosphamide-induced hematopoetic and immune supression by reducing oxidative stress. Free Radical Biology & Medicine 2012, 52, 1560-1568. Перевод.
    Скачать
  9.  Манихас Г.М., Жукова Н.В. Применение препарата Глутоксим у больных раком желудка, получающих платиносодержащую химиотерапию. Онкология. Журнал им. П.А.Герцена, 2012, 1, 44-46.
    Скачать
  10.  Montero A.J., Diaz-Montero C.M., Deutsch Y.E. et al. Phase 2 study of neoadjuvant treatment with NOV-002 in combination with doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel in patients with HER-2 negative clinical stage II-IIIc breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2012, 132, 215-223.
    Скачать
  11.  Montero A.J., Diaz-Montero C.M., Deutsch Y.E. et al. Phase 2 study of neoadjuvant treatment with NOV-002 in combination with doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel in patients with HER-2 negative clinical stage II-IIIc breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2012, 132, 215-223. Перевод.
    Скачать
  12. Любарский М.С., Ткачук О.А., Нимаев В.В. и соавт. Профилактика инфекционных осложнений и лимфореи в послеоперационном периоде у больных после радикальной мастэктомии. Сибирский онкологический журнал, 2011, 3; 40-44.
    Скачать 
  13. Филатова Е. И., Дятчина Е.В., Былинская Е.Н. и соавт. Оценка эффективности применения препарата Глутоксим при химиолучевом лечении больных местно- распространенным раком шейки матки. В сб.: Современное состояние диагностики, лечения и реабилитации в онкогинекологии. Санкт-Петербург, 2010; 145-147.
    Скачать
  14.  Т. А. Богуш, Е. А. Дудко, Е. А. Богуш, В. Ю. Кирсанов, В. Г. Антонов. Глутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной резистентности, ассоциированной с экспрессией Pgp. Антибиотики и химиотерапия, 2010, 55, 5-6, с.18-23.
    Скачать
  15.  A.J. Montero, C. M. Diaz-Montero, J. Slingerland, M. Pegram, J. Hurley, C.F. Welsh, E. Avisar, P. Seo, C.L. Voge, E. Garrett-Mayer, V. Hermann, M.K. Baker, O. Silva, L. Koniaris, S. Rodgers, K. Schuhwerk, C.J. Pazoles, D. J. Cole, S. Gluck. Phase 2 study of neoadjuvant treatment with cellular redox modulator NOV-002 in combination with doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel (ACT) in patients with stage II-III HER-2(-)breast cancer. Poster. 2010.
    Скачать
  16.  Sara Jenderny, He Lin, Tracy Garrett, Kenneth D. Tew, Danyelle M. Townsend. Protective effects of a glutathione disulfide mimetic (NOV-002) against cisplatin induced kidney toxicity. Biomedicine & Pharmacotherapy 64 (2010) 73–76.
    Скачать
  17.  Вайнсон А.А. Об изучении влияния Глутоксима на лучевые реакции кожи стопы мышей. Отчёт лаборатории лучевых методов лечения опухолей Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. Москва, 2010.
  18.  J.D. Uys , Y. Manevich , L.C. DeVane, L. He, T.E. Garret , C.J. Pazoles , K.D. Tew , D.M. Townsend. Preclinical pharmacokinetic analysis of NOV-002, a glutathione disulfide mimetic. Biomedicine & Pharmacotherapy 2913 (2010).
    Скачать
  19.  Christina L. Grek, Danyelle M. Townsend, Joachim D. Uys, Christopher J. Pazoles and Kenneth D. Tew. Serpin-A1 and A3 as potential pharmacodynamic biomarkers for NOV-002, a redox modulating anticancer agent. Poster. 2010.
    Скачать
  20.  Robert R. Bowers, Danyelle M. Townsend, Yefim Manevich, Tracy Garret, Christopher J. Pazoles and Kenneth D. Tew. The redox modulator NOV-002 inhibits proliferation of ovarian tumor cells but increases proliferation of myeloid cells. Poster. 2010.
    Скачать
  21.  C. Marcela Diaz-Montero, Antonio Perez, Abdel-Aziz Zidan, Christopher J. Pazoles, Alberto J. Montero. Immunomodulatory activity of NOV-002 potentiates the anti-tumor efficacy of cyclophosphamide (CTX) in the CT26 murine colon cancer model. Poster. 2010
    Скачать
  22.  Н.В.Ведерникова. Влияние дикарбамина и глутоксима на гематологическую токсичность противоопухолевой химиотерапии. Автореферат к.м.н. М. 2009
    Скачать
  23.  Alberto J. Montero, Osama Naga, Min Xu, Mohamed Salem, Christopher J. Pazoles, C. Marcela D?az-Montero. Nov-002, a cellular redox modulator, enhances the antitumor effect of adoptively transferred t cells in a murine melanoma model. Poster. 2009.
    Скачать
  24.  Bowers R., Townsend D. M.,. Pazoles C.J et al. NOV-002 suppresses tumor cell growth by modulating redox-sensitive cell signaling. Poster (2009).
    Скачать
  25.  Danyelle M. Townsend, Yefim Manevich, Lin He, Steven Hutchens, Christopher J. Pazoles and Kenneth D. Tew. Polymorphisms of GST pi: Redox regulation through protein S-glutathionylation. Poster. 2009.
    Скачать
  26.  Danyelle M. Townsend, Yefim Manevich, Lin He, Steven Hutchens, Tracy Garret, Christopher J. Pazoles and Kenneth D. Tew. In vivo pharmacokinetic and pharmacodynamic behavior of NOV-002, a redox modulating glutathione disulfide mimetic. Poster. 2009.
    Скачать
  27.  K.Gumireddy, C.Pazoles, E.Vulfson, and Q.Huang. Inhibition of tumor cell invasion and ErbB2/PI3K signaling pathways by the glutathione disulfide-mimetic NOV-002. Poster. 2009
    Скачать
  28.  Donna M. Easton, Anastasia Nijnik, Matthew L. Mayer and Robert E.W. Hancock. Potential of immunomodulatory host defense peptides as novel anti- infectives. Trends in Biotechnology, Vol.27 No.10.2009
    Скачать
  29.  Donna M. Easton, Anastasia Nijnik, Matthew L. Mayer and Robert E.W. Hancock. Potential of immunomodulatory host defense peptides as novel anti- infectives. Trends in Biotechnology, Vol.27 No.10. 2009. Перевод.
    Скачать
  30. Манихас Г. М., Филатова Е. И., Былинская Е.Н. и соавт. Применение препарата глутоксим при сочетанной лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки. Российский онкологический журнал 2008, 1; 23-28
    Скачать
  31. Антушевич А.А. Профилактика и лечение осложнений лучевой терапии рака орофарингеальной области (клинико – экспериментальное исследование). Диссертация … канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 2008.
    Скачать
  32. Danyelle M. Townsend, Lin He, Steven Hutchens, Tracy E. Garrett Christopher J. Pazoles and Kenneth D. Tew. NOV-002, a Glutathione Disulfide Mimetic, as a Modulator of Cellular Redox Balance. Cancer Res 2008; 68: (8). April 15, 2008
    Скачать
  33. Townsend D.M., Pazoles C.J., Kenneth D Tew. NOV-002, a mimetic of glutathione disulfide. Expert Opin. Investig. Drugs. 2008, 17 (7).
    Скачать
  34. Danyelle M. Townsend a, Kenneth D. Tew. Pharmacology of a mimetic of glutathione disulfide, NOV-002. Biomedicine & Pharmacotherapy xx (2008) 1-4.
    Скачать
  35. Danyelle M. Townsend, Yefim Manevich, Lin He, Steven Hutchens, Christopher J. Pazoles, Kenneth D. Tew. Novel Role for Glutathione S-Tranferase ?: Regulator of Protein SGlutathionylation Following Oxidative and Nitrosative Stress. The Journal of Biological Chemistry. 10. 2008
    Скачать
  36. Elda Righi, Victoria Lindstrom, Christine Linton, Pierre Leblanc, Michael Santosuosso, Chris Pazoles, Sandra Orsulic, Rajasekhar Singavarapu, Jeffrey Gelfand1 and Mark C. Poznansky. Positive immunomodulatory effects of NOV NOV-002, 002 , an oxidized glutathione mimetic, in a murine model of ovarian cancer. Poster. 2008.
    Скачать
  37. Danyelle M. Townsend, Lin He, Steven Hutchens, Tracy E. VandenBerg, Christopher J. Pazoles and Kenneth D. Tew. NOV-002, a Glutathione Disulfide Mimetic, Is a Pleiotropic Modulator of Cellular Redox Balance. Poster. 2008.
    Скачать
  38. C. N. Krasner, M. V. Seiden, R. Penson, M. Roche, D. Kendall, J. Young, U. Matulonis, L. Pereira, S. Berlin. NOV-002 Plus Carboplatin Yields Disease Stability in Platinum-Resistant Ovarian Cancer. Poster. 2008
    Скачать
  39. C. Marcela D?az-Montero, Min Xu, Osama Naga, Chris Pazoles, Alberto J. Montero. Down regulation of T Cell Activity by Cyclophosphamide-Induced Myeloid Derived Suppressor Cells is Reversed by the Glutathione Disulfide Mimetic NOV-002. Poster. 2008.
    Скачать
  40. C. Marcela Diaz-Montero, N Paphitis1, G Onicescu, N Verma, E Garrett-Mayer, KC Schuhwerk, CJ Pazoles, S Gluck, and AJ Montero. Daily injections of the glutathione disulfide mimetic NOV-002 ameliorates hematologic toxicities from neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients enrolled in the NEO- NOVO trial, and significantly increases circulating dendritic cells. Poster. 2008.
    Скачать
  41. Л.В.Минаева. Экспериментальная оценка роли изменений системы глутатиона в реализации побочных цитотоксических эффектов повторного введения циклофосфана. Автореферат. М. 2007, 178 с.
    Скачать
  42. А.А.Антушевич, Е.Б.Бурова, К.П.Василенко, В.Г.Антонов, А.Е.Антушевич, Г.Е.Труфанов, А.Г.Климов. Патогенетические основы эффективности Глутоксима при лучевой терапии рака ротоглотки. Клиническая патофизиология. 1-2, 2007. 104-105
    Скачать
  43. Danyelle M. Townsend, Kui Lei, Alberto J. Montero, Christopher J. Pazoles and Kenneth D. Tew. NOV-002, a glutathione disulfide mimetic, decreases Cisplatin-induced nephrotoxicity and S-glutathionylates serum proteins in mice. Poster. 2007.
    Скачать
  44. Danyelle M. Townsend, Larry K. Keefer, Joseph E. Saavedra, Christopher J. Pazoles and Kenneth D. Tew. Drug Mediated Oxidative or Nitrosative Stress Induces the Unfolded Protein Response. Poster. 2007.
    Скачать
  45. Е.И.Филатова, Е.Н.Былинская. Анализ применения препарата Глутоксим при сочетанной лучевой терапии местнораспространенного рака шейки матки XIII Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство", Москва 2006 г. Тезисы докладов стр.314
    Скачать
  46. К.П.Василенко, Е.Б.Бурова, В.Г.Антонов, Н.Н.Никольский. Окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и мар-киназ ERK1,2 Цитология 2006, том 48, №6, с.500-506
    Скачать
  47. Варлан Г.В. Характерные особенности фебрильной нейтропении у больных солидными опухолями. Журнал Ремедиум. 2006, 3.
    Скачать
  48. Седакова Л.А., Миндра Н.В., Василенко К.П., Антонов В.Г., Антушевич А.Е., Трещалина Е.М. Предварительные результаты изучения влияния препарата Глутоксим на опухолевый рост и эффективность полихимиотерапии в эксперименте. Материалы первого всероссийского научного форума «Инновационные технологии медицины XXI века». 2005. С.459-461
    Скачать
  49. Антонов В.Г., Антушевич А.Е., Бурова Е.Б., Василенко К.П. Возможный механизм модулирующего влияния препарата Глутоксим на регуляторное действие цитокинов. Цитокины и воспаление, 2005, 2; 73.
  50. Е.Б.Бурова, К.П.Василенко, В.Г.Антонов, Н.Н.Никольский /Трансактивация рецептора эпидермального фактора роста окисленным глутатионом и его фармакологическим аналогом Глутоксим в клетках А431//. 2005,. ДАН, 2005, том 404, №1, с.1-3
    Скачать
  51. Giuseppe Filomeni, Katia Aquilano, Patrizia Civitareale, Giuseppe Rotilio, Maria R. Ciriolo Activation of c-Jun-N-terminal kinase is required for apoptosis triggered by glutathione disulfide in neuroblastoma cells * Free Radical Biology & Medicine 39 (2005) 345– 354
    Скачать
  52. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P (2002). "Molecular biology of the cell", the 4th edition. Garland Science, Taylor and Francis group.
  53. Одинцов С.В., Николаев А.П., Виноградова Н.Н. Опыт использования препаратов Глутоксим у онкологических больных в медицинском центре. Тезисы доклада на VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 2001.
    Скачать
  54. Смирнов А.И., Кожемякин Л.А., Левашев Ю.Н., Орлов С.В. Серусодержащие олигопептиды в лечении больных немелкоклеточным раком легких. Третья ежегодная российская онкологическая конференция. Санкт-Петербург, 1999, 140-141.
    Скачать
 
Поиск

 
Новости